Les HERVs dans la Sclérose en plaques (SEP)
Les recherches pionnières menées par GeNeuro et d’autres ont conduit à la découverte d’un facteur potentiellement causal de la sclérose en plaques : la protéine HERV-W Env (ou « W-ENV »), présente dans le cerveau des patients atteints de sclérose en plaques et dont on a observé qu’elle activait les cellules microgliales dans des phénotypes agressifs attaquant la myéline, et qu’elle entravait la capacité de remyélinisation des cellules précurseurs d’oligodendrocytes. Il s’agit de deux des principaux mécanismes à l’origine des lésions permanentes du cerveau et de la progression à long terme du handicap chez les patients atteints de sclérose en plaques.
GeNeuro a développé le temelimab, un anticorps monoclonal ayant terminé la phase II du développement clinique, comme traitement de la sclérose en plaques. Le temelimab neutralise le W-ENV et a montré, chez près de 250 patients traités, une diminution de tous les biomarqueurs solubles et d’imagerie clés associés à la progression de la maladie.
La dernière étape clinique de la phase II du développement du temelimab a été achevée au Karolinska Institutet’s Academic Specialist Center à Stockholm, et les résultats ont été présentés à ECTRIMS 2022 à Amsterdam. Cet essai a proposé un traitement d’un an par le temelimab à des patients dont le handicap progressait sans rechute, car ils étaient précédemment traités par le rituximab, un médicament très puissant et efficace contre l’activité aiguë de la maladie. Le critère principal de cette étude a été atteint, les résultats confirmant l’excellent profil de sécurité et de tolérance de doses plus élevées de temelimab administrées en concomitance avec le rituximab, un traitement anti-CD20, un anti-inflammatoire à haute efficacité.
Les données d’efficacité, obtenues dans ce groupe de patients déjà traités efficacement contre l’inflammation, ont montré que le temelimab a un impact favorable sur les paramètres IRM clés mesurant la neurodégénérescence, tandis que de nouvelles données exploratoires sur les biomarqueurs solubles ont également montré un impact favorable sur les mesures de la neurodégénérescence à un an. Les résultats sur ces biomarqueurs confirment le potentiel synergique du temelimab pour traiter la neurodégénérescence en plus d’un traitement anti-inflammatoire hautement efficace dans la sclérose en plaques.