Les HERVs sont susceptibles de jouer un rôle majeur dans toute une série d’autres maladies neurodégénératives et auto-immunes. 

Diabète de type 1

GeNeuro a mené un essai clinique sur le diabète de type 1, montrant la sécurité de son approche sur une population adulte de patients insulinodépendants, et observant des effets positifs sur les marqueurs pharmacodynamiques tels que la réduction du nombre d’épisodes hypoglycémiques. Cet essai ouvre la porte à une exploration plus approfondie de cette approche dans une population pédiatrique d’apparition récente, où l’arrêt de la dégénérescence des cellules productrices d’insuline est encore un besoin médical critique non satisfait.

Le diabète de type 1 (T1D) est une maladie chronique résultant de la destruction auto-immune des cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas. En conséquence, le pancréas n’est plus capable de produire de l’insuline en réponse à l’augmentation du taux de glucose dans le sang et les patients atteints de T1D deviennent hyperglycémiques. La thérapie de remplacement de l’insuline à vie est la seule option pour ces patients pour contrôler leur glycémie, car il n’y a actuellement aucun remède pour la T1D. Malgré les améliorations apportées à la thérapie de remplacement de l’insuline au cours des dernières décennies, les patients atteints de T1D atteignent rarement la normoglycémie. L’absence de contrôle approprié de la glycémie est associée à la mortalité et à de graves complications, notamment la rétinopathie diabétique, la néphropathie, l’ulcération du pied et la neuropathie diabétique.

GeNeuro a montré, en utilisant des méthodes d’immunodétection, que la protéine pHERV-W-Env est présente dans le pancréas des patients atteints de T1D. Les cellules immunitaires de ces patients expriment également l’ARNm de la protéine pHERV-W-Env. Il a été démontré que les souris transgéniques exprimant la protéine pHERV-W-env présentent des anomalies dans la régulation du glucose, notamment une hyperglycémie et des niveaux réduits d’insuline. Des expériences in vitro sur des cellules bêta du pancréas humain ont démontré un effet toxique de pHERV-W-Env, qui inhibe la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. Cet effet pathogène peut être bloqué avec le temelimab. Globalement, GeNeuro a montré (1) une expression significative de pHERV-W-Env chez les patients T1D, (2) l’effet pathogène de pHERV-W-Env dans les modèles diabétiques, et (3) l’effet positif du temelimab sur les modèles diabétiques.

Psychose inflammatoire

GeNeuro a également collaboré avec un important consortium d’instituts universitaires, sous les auspices de la Fondation FondaMental, établissant un lien clair entre les protéines HERV et les troubles psychotiques. Ces résultats ouvrent une nouvelle voie pour le traitement de la psychose inflammatoire en développant un candidat médicament qui neutralise les facteurs causaux provenant des rétrovirus endogènes humains.

Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique – PIDC

La polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) est une maladie auto-immune rare du système nerveux périphérique (SNP). La PIDC est liée à une inflammation multifocale et à des lésions démyélinisantes du SNP proximal. Sa présentation clinique est hétérogène et son diagnostic est difficile en raison de son étiologie inconnue et du manque de biomarqueurs spécifiques. Les thérapies existantes du CIDP sont les immunoglobulines humaines intraveineuses (IVIG), les corticostéroïdes et les échanges plasmatiques. La thérapie à long terme est souvent limitée par les effets secondaires et un tiers des patients sont réfractaires aux traitements existants. Cela illustre un besoin médical critique non satisfait de nouveaux traitements du CIDP et de biomarqueurs diagnostiques dans cette indication. Plusieurs études ont confirmé que le pHERV-W-Env est présent chez la moitié des patients atteints de CIDP et que cette protéine est exprimée dans les cellules de Schwann dans les lésions de CIDP. Les effets de l’expression de pHERV-W Env- ont été étudiés in vitro sur des cellules Schwann humaines cultivées. Les cellules exprimant pHERV-W Env présentaient une augmentation forte et significative des niveaux de transcription des cytokines pro-inflammatoires, telles que l’IL-6 et la CXCL10.

En février 2018, GeNeuro a reçu la désignation de médicament orphelin pour le temelimab par l’US-FDA.